Por Jairo González T.
Presidente Asociación Colombiana de Químicos Farmaceutas
Asocolquifar Seccional Antioquia

Hoy en día, las autoridades competentes a nivel mundial (O.M.S. y EMEA, Agencia Europea para la Evaluación de Productos Medicinales) sobre la idoneidad de un medicamento como agente terapéutico, para el mantenimiento de la salud o recuperación de la misma, no aceptan como criterio válido para dirimir la buena Calidad de un medicamento las pruebas fisicoquímicas (concentración de principio activo), pues las evidencias clínicas han demostrado que dos productos pueden cumplir con el parámetro de la concentración del principio , sin embargo presentar gran diferencia en la efectividad, seguridad y eficacia. Para ello se dispone de tecnología más avanzada que permita tomar decisiones objetivas basadas en la evidencia. Ellas son:

A continuación, me permito definirlas brevemente determinando la utilidad de cada una.

BIODISPONIBILIDAD:

La FDA como la EMEA (Agencia Europea para la Evaluación de Productos Medicinales) la definen como: "La cantidad y velocidad con que un fármaco o principio activo es absorbido desde un medicamento y se vuelve disponible en el sitio de acción". Se refiere a la cantidad y velocidad con que un fármaco alcanza la circulación sistémica después de su administración por una vía que requiere absorción. Es pues una medida de la absorción de un fármaco y depende de:

El concepto de Biodisponibilidad ha ido cobrando importancia en las últimas décadas tras de haberse demostrado en innumerables trabajos que formas farmacéuticas sólidas de administración oral (tabletas, cápsulas, etc.), si bien son equivalentes desde el punto de vista de la CANTIDAD DEL FÁRMAO o principio activo, no lo son desde el punto de vista de los efectos clínicos producidos.

El estudio de Biodisponibilidad da una idea de un proceso pero, para que tenga un significado clínico de debe tomar un punto de referencia. Para poder establecer una comparación, se recomienda la Biodisponibilidad relativa o comparativa; esta se debe tener en cuenta para poder aceptar la intercambiabilidad entre dos equivalentes farmacéuticos.

Las diferencias que se puedan presentar obedecen bien sea a diferencias en los excipientes o al proceso de fabricación que pueden dar por resultado diferencias en el modo de actuar del producto.

BIOEQUIVALENCIA:

La Bioequivalencia la define la FDA como: "La ausencia de diferencias significativas en la velocidad y extensión a la cual el principio activo en equivalentes farmacéuticos o alternativas farmacéuticas se hace disponible en el sitio de acción cuando se administran a la misma dosis molar, bajo condiciones similares en un estado debidamente diseñado (FDA, Guidance for Industry, Oct. 2000, Pág. 4).

Un estudio de Bioequivalencia es un estudio de biodisponibilidad comparativo entre dos equivalentes farmacéuticos, de los cuales el producto de ensayo es generalmente un medicamento genérico y el producto de referencia es el medicamento innovador.

Cualquier diferencia que se encuentre en los valores de Cmax, T máximo ABC será atribuido a diferencias en la velocidad y magnitud de la liberación del fármaco desde su forma farmacéutica y, por lo tanto, a diferencias en la Calidad y cantidad de las materias primas y en la tecnología empleada en la fabricación de dos medicamentos.

Dos productos se consideran Bioequivalentes si después de la administración a la misma dosis sus efectos respecto a la eficacia y seguridad son esencialmente los mismos.

En Colombia, la bioequivalencia está dada por la resolución 1.400 del Ministerio de Salud del 24 de agosto de 2001.

Por lo complejo, demorado y costoso que resulta hacer un ensayo clínico de estas características, la mayoría de las autoridades reguladoras exigen solo la realización de pruebas de BIOEQUIVALENCIA como criterio de aceptabilidad para declarar equivalencia terapéutica.

Por todo lo anterior, se sugiere que cuando se presenten dificultades en el tratamiento terapéutico por no obtenerse los resultados clínicos esperados, en casos tan decisivos para la salud como es el de los trasplantes renales, que al no recibir un medicamento de buena calidad certificada, mediante un estudio de esta categoría que muestre su bioequivalencia con un patrón, deberá ser reevaluada su adquisición por el organismo competente. Recordemos, además, que la buena Calidad de las materias primas, según su procedencia, sus buenas prácticas de manufactura, juegan un papel de vital importancia para lograr un medicamento de óptima calidad. Es de anotar que en este estudio corresponde al proveedor demostrar la idoneidad del medicamento.

Bibliografía

Módulo 5

Intercambiabilidad segura de medicamentos con base en los estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia. Doctor Carlos Bustamante Rojas.